本网讯(通讯员 韩宁)湖北医药学院基础医学院药理教研室一直关注植物来源单体药的药效学及分子机制研究。近日,李童斐团队最新成果“dihydroartemisinin elicitsimmunogenic death through ferroptosis-triggered er stress and dna damage forlung cancer immunotherapy”发表在《phytomedicine》(中科院一区top期刊),该研究解析了化疗药青蒿素在调节肿瘤免疫微环境中的作用。基础医学院韩宁与我校学生杨子怡为论文共同第一作者。
免疫微环境抑制是肿瘤治疗失败的重要内因。青蒿素具有经济、低毒、应用范围广等优势。除治疗疟原虫感染外,其对多种实体瘤均有抑制作用,但机制尚未被完全阐明。该研究发现青蒿素在一定浓度范围内抑制肿瘤细胞内还原系统,促进铁离子内流从而触发高强度铁死亡。正常组织细胞内的基础铁离子含量远低于肿瘤细胞,由此规避了青蒿素的毒性。该团队还进一步发现了青蒿素在肿瘤细胞内诱导的铁死亡能驱动内质网应激促进钙网蛋白膜转位,还同时损伤核dna使hmgb1与hsp90释放。上述效应改善了肿瘤的免疫原性,进而刺激淋巴细胞及抗原递呈细胞活化,介导抗肿瘤免疫应答。
青蒿素是我国自主提取研发的抗疟药物,已问世50周年。作为中国传统医药献给世界的一份礼物,青蒿素的应用正在持续为全球健康事业做出积极贡献。作为一种植物来源的化疗药,青蒿素特有的双氧桥结构存在多种作用模式。在未来,该团队还将继续深入探索,发掘其潜在药理作用及机制,并开展进一步的药剂学研究以促进其转化应用。(编辑 陈旭)